我國多所大學研究發表肺癌研究新成果
本文已影響611人
本文已影響611人
近日,第二軍醫大學、華東師範大學、中南大學第三湘雅醫院及德州大學奧斯汀分校的研究人員,在美國權威腫瘤研究雜誌《Oncotarget》發表一項最新研究。在這項研究中,研究人員篩選了實驗室中合成的一個新化合物化學庫,並鑑定了一種新的化合物,名爲WB-308。並指出,WB-308可做爲吉非替尼一種理想的替代品,在非小細胞肺癌的臨牀治療中具有潛在的應用價值。
生近日,第二軍醫大學、華東師範大學、中南大學第三湘雅醫院及德州大學奧斯汀分校的研究人員,在美國權威腫瘤研究雜誌《Oncotarget》發表題爲“Inhibitionofnon-smallcelllungcancer(NSCLC)growthbya novelsmallmolecularinhibitorofEGFR”的研究。
在這項研究中,研究人員篩選了實驗室中合成的一個新化合物化學庫,並鑑定了一種新的化合物,名爲WB-308。並指出,WB-308可做爲吉非替尼一種理想的替代品,在非小細胞肺癌的臨牀治療中具有潛在的應用價值。
儘管研究人員進行了大量臨牀試驗,旨在提高患者生存率,但是肺癌仍然是全球男性和女性癌症相關死亡率的主要原因。
肺癌有兩種主要類型;一類是非小細胞肺癌(NSCLC;佔所有肺癌的80%),包括腺癌、鱗狀細胞癌、大細胞癌;另一種類型是小細胞肺癌,表現出神經內分泌特徵。延伸閱讀:《Cancer》:頭頸癌和非小細胞肺癌的新生物標誌物。
根據最新報道,非小細胞肺癌的平均存活率僅爲16%。超過一半的肺癌病例在轉移後才被確診,其中位生存時間爲8個月。約80%的肺癌病例爲非小細胞肺癌(NSCLC),通常是在晚期才被診斷。
關於肺癌的死亡率,80%到90%的病例與轉移性有關,其中一種最常見的情況是骨轉移。在肺癌骨轉移中,最常見的靶器官是脊柱,這會對病人的康復率和生活質量造成更加嚴重的後果。
越來越多的證據表明,表皮生長因子受體(EGFR)在腫瘤發生、耐藥性、復發和各種癌症的轉移過程中起着關鍵的作用。
作爲一種最常見的胞外蛋白配體表皮生長因子家族(EGF家族)的細胞表面受體,表皮生長因子受體屬於ErbB受體家族。下游的信號蛋白參與多種信號轉導通路,如MAPK、AKT、ERK1/2和JNK途徑,通過EGFR自身磷酸化而觸發。
此外,根據它們對DNA合成的致癌作用和促細胞增殖的特性,它們與腫瘤發生有關。同時,導致EGFR過度表達或過度活動的基因突變,也與許多癌症有關,包括肺癌,特別是非小細胞肺癌。
鑑於EGFR是非小細胞肺癌一個最常見的突變基因,EGFR已被認爲是非小細胞肺癌治療的重要靶標。同時,吉非替尼(Gefitinib)被認爲是非小細胞肺癌治療主要的選擇性EGFR酪氨酸激酶抑制劑(TKI),其通過抑制EGFR致癌信號而發揮作用。
藥物吉非替尼耐藥性主要是由於發生在EGFR激酶結構域內的突變而造成的。自從PaezJG最初報道EGFR相關突變可改變藥物治療的效果以來,也有研究揭示了其他的耐藥性分子機制。
其中,改變藥物敏感性的EGFR-TKIs突變,通常發生在外顯子18-21,其中49%含有外顯子19缺失突變,這些EGFR突變中有45%包含外顯子21的點突變L858R。這兩種類型的EGFR突變可增加EGFR激酶活性,從而導致NSCLC患者對EGFR-TKIs臨牀治療的敏感性增加。
此外,並非所有的突變都會導致治療敏感性增加。例如,包括外顯子20插入的基因突變,賦予了EGFR-TKIs耐藥性。近一半的耐藥NSCLC患者在EGFR的外顯子20具有T790M突變,這被認爲是耐藥性的主要原因。
在EGFR中T790M的二次突變也與耐藥性以及MET擴增相關。大多數的突變,除了T790M或Met擴增,可通過適當的選擇和二代酪氨酸激酶抑制劑(如厄洛替尼和Afatinib)的組合而得以消除。
然而,目前還沒有有效的TKI可用於具有T790M和MET擴增突變的非小細胞肺癌。因此,開發靶定EGFR的新的小分子就具有重要意義,可以克服肺癌治療中的化療耐藥性,特別是肺癌。
在這項研究中,研究人員篩選了實驗室中合成的一個新化合物化學庫,並鑑定了一種新的化合物,名爲WB-308。WB-308是一種強有力的抑制劑,可有效地對抗野生型和突變型EGFR激酶活性,反過來,又表現出驚人的非小細胞肺抗癌療效。
此外,這些結果表明,當與現有的EGFR抑制化合物(如吉非替尼)相比時,WB-308的獨特性在於它的細胞毒性減弱。
總之,該研究小組目前進行的WB-308臨牀前研究表明,WB-308的作用類似於吉非替尼,並損害EGFR激酶的活性,從而抑制非小細胞肺癌的細胞生長。
此外,小鼠模型表明,WB-308的全身給藥,可防止肺癌細胞移植瘤模型,尤其是患者來源的異種移植小鼠模型。研究得出結論:WB-308可做爲吉非替尼的一種理想替代品,在NSCLC的臨牀治療中具有潛在的應用價值。
胃癌晚期女大學生拍寫真 去世後捐遺體供醫學研究
美暫停風險病毒研究或致十餘研究中心癱瘓
深圳建立腦疾病研究所 利用實驗平臺開發新藥
最新研究發現:乳腺癌治療有潛在新靶標
中科院 :我國在32個研究前沿表現活躍
“母乳”研究最新成果集粹
美衛生研究院撥款790萬資助開展單個細胞研究
英國倫敦大學研究發現用不鏽鋼餐具吃飯香
研究生花3.5萬喝水 研究生竟然也如此迷信
中國科學家H7N9研究成果登上《自然》雜誌
同濟大學擬退學10名研究生 爲什麼研究生會被清退
丹麥成立國家生物資料庫助力醫學研究
美國研究者最新發明控糖裝置
有品PICOOC成立高血壓臨牀醫學海外研究中心,打造研究與傳播並重的高端健康平臺
中國社會科學院發佈39項創新工程重大科研成果
美國最新醫學研究找到“止痛開關”
英國最新研究發現:多睡覺能少吃糖
最新研究表明:癌細胞有“自殺密碼”
國際癌症研究機構發佈12條防癌建議
美國科學人員研究表明 缺乏睡眠會影響記憶能力