一種卵巢癌藥物或可治基因缺失相關的癌症
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近日,發表在國際雜誌Oncotarget上的一篇研究論文中,來自倫敦癌症研究所等處的研究人員通過研究表示,一系列靶向作用攜帶BRCA乳腺癌基因突變的癌症先鋒藥物或可幫助抵禦其它遺傳缺陷類型的腫瘤;文章中研究者發現名爲CLBC基因的錯誤或會導致癌細胞對PARP抑制藥物表現比較敏感,而所有腫瘤中大約有2%攜帶有CLBC基因缺失。
奧拉帕尼作爲一種PARP抑制劑,其作爲第一個癌症藥物可以靶向作用遺傳性的基因缺失,在去年12月時其被批准用於治療攜帶BRCA1和BRCA2突變的卵巢癌患者,其也因此而進入藥物市場;利用RNA干擾篩查技術,研究人員就可以系統性地在人類基因組中2.5萬個基因中進行檢測來尋找影響癌細胞對奧拉帕尼反應的基因。研究者表示,攜帶CLBC基因缺失的癌細胞往往和BRCA2基因缺失一樣對藥物非常敏感,而通過分析CBLC基因的控制過程,研究者發現,該基因在正常情況下可以通過將破碎的DNA鏈組裝在一起來修復損傷的DNA。
而本文研究也揭示了DNA修復機制的缺陷,這或許可以幫助解釋CBLC缺失的癌細胞對PARP抑制劑產生敏感性的原因,DNA修復在癌細胞中往往會被打斷,這樣一來癌細胞就會獲得大量的突變從而使其進行失控生長,而由於癌細胞可能缺失任何可替換的功能性修復系統,因此其或許對藥物尤爲敏感進而阻斷DNA修復蛋白的功能。
研究者ChrisLord教授表示,我們研究發現名爲CLBC的DNA修復基因的缺失似乎可以增加癌細胞對奧拉帕尼的敏感性,奧拉帕尼是一種PARP抑制劑,這種抑制劑當前已經被批准用於治療BRCA突變的癌症。PARP抑制劑是一種新型的癌症藥物,揭示不同類型腫瘤細胞對PARP抑制劑的反應或許對於開發新型有效藥物來治療癌症非常關鍵。
當前PARP抑制劑藥物在英國的開發比較成功,很多研究團體已經聯合進行了開發並且進行了BRCA突變癌症的臨牀試驗,而且就在前幾個月批准了藥物奧拉帕尼的使用,本文研究也正揭示了PARP抑制劑或可有效治療包括BRCA突變在內的一系列癌症患者,這對於後期更多新型癌症治療藥物的開發提供了新的研究線索和依據。
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