醫學前沿:新抗生素終有望對抗超級細菌
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英國《自然》雜誌近日發表了一項微生物學新發現:科學家報告說,arylomycin一類的天然產物經化學優化後,能夠成爲對多重耐藥革蘭氏陰性菌(如大腸桿菌)感染具有強效、廣譜抗菌活性的化合物。這項體外實驗和小鼠實驗的最新研究成果,可以讓這類化合物成爲一種全新的必需藥物,用來對抗全球健康所面臨的一大嚴重威脅。
多重耐藥菌日益增多。目前,臨牀遭遇的“超級細菌”一般指的就是ESKAPE,這6個字母分別代表了6種著名的耐藥菌。其中又以革蘭氏陰性菌(如大腸桿菌、肺炎克雷伯桿菌、銅綠假單胞菌和鮑曼不動桿菌)的威脅尤甚——其雙層外膜讓很多抗生素都無法接近作用靶點。雖然研究人員做出了大量努力,但50多年來,仍無對革蘭氏陰性菌具有抗菌活性的新型抗生素問世。
arylomycin是一類能抑制Ⅰ型信號肽酶(SPase)的大環脂肽類物質,而Ⅰ型信號肽酶是能分解蛋白和多肽的一種關鍵的膜結合酶。在革蘭氏陰性菌中,SPase的活性位點位於細菌胞膜和細菌外膜之間。研究人員曾認爲arylomycin無法到達這一活性位點,理由是arylomycin無法穿透細菌外膜。
美國基因工程技術公司(基因泰克)的研究團隊,此次在尋找靶點親和力更好、外膜穿透力更強的arylomycin類衍生物的過程中,發現了一種名爲G0775的arylomycin類合成衍生物,對ESKAPE致病菌具有強大的體外抗菌活性,並能通過一種非典型機制穿透細菌外膜。
研究人員發現,對幾乎全部已知抗生素耐藥的超強多重耐藥菌對G0775仍具有敏感性,且耐藥性的發生率也較低。G0775對革蘭氏陰性致病菌的抗菌功效在多個感染小鼠模型中得到了證實。
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